viernes, 16 de diciembre de 2022

Minimización del daño isquémico en pacientes con criónica (resumen simplificado)

 

Minimización del daño isquémico en pacientes con criónica
(resumen simplificado)

por Ben Mejor

CONTENIDOS: ENLACES A SECCIONES POR TEMA

  1. NOTAS INTRODUCTORIAS
  2. ENFRIAMIENTO
  3. AMPLIACIÓN DEL LÍMITE DE CINCO MINUTOS
  4. MEDICAMENTOS
  5. LESIÓN POR REPERFUSIÓN
  6. OBSERVACIONES FINALES

I. OBSERVACIONES INTRODUCTORIAS

He luchado mucho con los problemas de comprender los tipos de daños a los que están sujetos los pacientes de criónica, las formas de minimizar este daño y la cantidad de daño que en última instancia puede repararse con una tecnología futura. Comprender estos problemas puede ser difícil. Exige mucha extrapolación de la ciencia que no se aplica directamente a la criónica y especulaciones sobre lo que la ciencia futura podrá hacer. Gran parte de lo que he escrito en otros lugares sobre este tema hace referencia a revistas revisadas por pares y utiliza un lenguaje que es demasiado técnico para que lo entiendan las personas sin una sólida formación en ciencias biológicas.

Aquí estoy luchando por escribir un resumen en "lenguaje ordinario" de mi pensamiento actual sobre los temas anteriores. (Debes saber que una neurona es una célula cerebral, que la isquemia es el daño que se produce sin riego sanguíneo por falta de oxígeno y nutrientes y que las mitocondrias son órganos diminutos dentro de las células que son fuente de energía.) Los que quieran más rigor justificación y referencias deben leer las críticas que forman la base de lo que escribiré aquí:

Lesión por isquemia y reperfusión en criónica

y especialmente

Cuantificación del daño isquémico para rescate con criónica

Estoy muy decidido a minimizar el daño a los pacientes de criónica, al mismo tiempo que creo que los pacientes de criónica pueden sufrir más daños de los que a menudo se piensa. El tejido cerebral es en realidad bastante duradero. Los experimentos en ratas han demostrado que después de cortar la circulación cerebral, incluso después de 6 horas, solo el 15% de las neuronas están muertas. La mitad de las neuronas tardan unas 10 horas en morir. Las neuronas extraídas de humanos de edad avanzada 2,6 horas después de la muerte y colocadas en cultivo celular muestran que alrededor del 80 % de esas neuronas siguen siendo viables después de dos semanas. Pero una neurona "muerta" no es necesariamente una neurona que no pueda ser revivida o reconstruida por la tecnología futura. Después de 24 horas de isquemia, las mitocondrias en las neuronas aún se pueden distinguir mediante microscopía electrónica.

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II. ENFRIAMIENTO

El enfriamiento hace una gran diferencia en la mejora de la preservación del cerebro. Estimaría que el efecto sobre el tejido cerebral de cinco horas a temperatura ambiente (temperatura corporal enfriándose a temperatura ambiente) post mortem es aproximadamente el equivalente a cinco días en un refrigerador de hospital (2ºC a 7ºC). Incluso se esperaría una mejor conservación a la temperatura del hielo de agua (0ºC). Sin embargo, no se recomienda el agua salada porque bajar la temperatura por debajo de los 0 ºC puede provocar daños por congelación en los vasos sanguíneos, lo que impediría que las organizaciones de criónica perfundieran con crioprotectores para minimizar el daño por congelación.

No creo que congelar a un paciente criónico, es decir, enfriarlo a temperatura criogénica sin crioprotectores, signifique que el paciente criónico no tenga esperanza de reanimación. Aunque el tejido cerebral se revuelve en gran medida por la formación de hielo, la codificación ocurre de manera determinista y se conserva bien a la temperatura del nitrógeno líquido. Una tecnología futura lo suficientemente poderosa puede ser capaz de descifrar este desorden bien conservado. Y algunas heladas son mejores que otras. Si el enfriamiento se hace lentamente entre 0ºC y −60ºC se formará hielo en el espacio extracelular. Las neuronas y las sinapsis estarán protegidas por el hecho de que no contienen muchos nucleadores intracelulares que pueden provocar la formación de hielo y por el hecho de que el contenido celular tiene cierta capacidad crioprotectora natural. Sin embargo, las células sufrirán aplastamiento mecánico por el hielo extracelular.

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tercero AMPLIACIÓN DEL LÍMITE DE CINCO MINUTOS

Hay un límite de cinco minutos después del cese de los latidos del corazón (isquemia, falta de suministro de oxígeno o nutrientes en la sangre) más allá del cual, por lo general, la RCP no puede prevenir un daño cerebral eventual. Parte de este problema se debe al aumento de la resistencia de los vasos sanguíneos al flujo sanguíneo con el paso del tiempo de isquemia. La RCP no puede lograr una presión arterial muy por encima de 25 mm Hg. Pero el reflujo de sangre al cerebro se puede lograr aumentando la presión de perfusión. Incluso después de 30 minutos sin flujo sanguíneo, una presión de perfusión de 100 mm Hg puede restablecer el flujo sanguíneo en experimentos con gatos.

El otro aspecto crítico del "límite de 5 minutos" es la apoptosis (suicidio celular). Después de unos 5 minutos sin flujo sanguíneo, las células cerebrales comienzan el proceso de matarse a sí mismas. Esta apoptosis es un proceso muy lento que tarda muchas horas en completarse. Una víctima de un ataque cardíaco que no ha recibido RCP durante 5 minutos generalmente puede esperar una lesión duradera en el tejido cerebral, incluso si la ayuda llega más tarde. Pero para un paciente de criónica para el que se ha producido un enfriamiento oportuno, el proceso de suicidio celular se reduce a cámara muy lenta y puede ser fácilmente reversible mediante una tecnología futura. Se ha demostrado que incluso una caída de la temperatura de 37 ºC (temperatura corporal) a 31 ºC triplica la cantidad de tiempo que las neuronas pueden tolerar la isquemia en experimentos con jerbos.

No hay duda de que un equipo de reserva de criónica bien equipado (de pie junto a la cama de un paciente de criónica terminal) puede enfriar a un paciente de criónica más rápidamente de lo que esperaría un director de funeraria o un miembro de la familia. En la mayoría de los mejores casos del Cryonics Institute , se acumula hielo alrededor de la cabeza del paciente dentro de la media hora posterior a la desanimación (muerte legal). Presumiblemente, un equipo de reserva podría detectar la desanimación rápidamente, obtener un pronunciamiento rápido de muerte de una enfermera de hospicio y comenzar a enfriarse en minutos.

Enfriar en un baño de hielo con agua corriente es mucho más eficiente que enfriar con bolsas de hielo. Un baño de hielo con agua circulante puede enfriar un cuerpo humano de 37 ºC a 25 ºC en 30 minutos, mientras que las bolsas de hielo enfriarían no mucho menos de 33 ºC en 30 minutos (dependiendo del tamaño del paciente criónico). Un equipo de reserva puede restaurar el flujo sanguíneo con un dispositivo cardiopulmonar mecánico ACDC de manera mucho más eficiente (y con una presión arterial más alta) que con la RCP manual. Un flujo sanguíneo más fuerte también acelera el enfriamiento. Y el dispositivo cardiopulmonar proporciona oxígeno para ayudar a mantener la viabilidad del tejido cerebral.

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IV. MEDICAMENTOS

Aunque creo que el enfriamiento rápido y el soporte cardiopulmonar son de gran beneficio para un paciente con criónica, tengo más dudas sobre el beneficio de otros medicamentos que no sean la heparina . Creo que grandes cantidades de vitamina E (tanto alfa como tocoferol GAMMA), aceite de pescado, melatonina , curcumina , N-acetilcisteína y otros antioxidantes pueden ser de gran beneficio para un paciente con criónica cuando se administra hasta el momento de la desanimación. Los beneficios posteriores a la desanimación de estas sustancias pueden no ser tan grandes.

Otra fuente de mi escepticismo ha sido el beneficio mínimo de los medicamentos para el tratamiento del accidente cerebrovascular en los estudios clínicos. Sin embargo, una notable excepción a esto son los trombolíticos (destructores de coágulos). Los trombolíticos que se administran a las víctimas de un accidente cerebrovascular dentro de un par de horas de un accidente cerebrovascular pueden duplicar las posibilidades de un resultado favorable a los 3 meses. Incluso cuando se administran dentro de las 6 horas, las posibilidades pueden mejorar hasta en un 20%, pero también aumenta el riesgo de que los trombolíticos contribuyan a la hemorragia.

Mike Darwin y el Dr. Steve Harris han realizado experimentos con perros en los que, según los informes, un cóctel de medicamentos anuló los efectos dañinos de hasta 17 minutos sin flujo sanguíneo. En apoyo de su afirmación está el hecho de que el Dr. Peter Safar , el científico que "inventó" la RCP, realizó experimentos en la década de 1970 en los que pudo prevenir el daño cerebral en perros sometidos a 12 minutos sin flujo sanguíneo mediante el uso de heparina. , dilución de dextrano 40 en sangre y epinefrina para elevar la presión arterial.

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V. LESIÓN POR REPERFUSIÓN

Otro factor a considerar es la lesión por reperfusión . Restaurar la circulación dentro de los 20 a 30 minutos después de que el corazón se haya detenido puede beneficiar al tejido cerebral, pero más allá de ese tiempo (posiblemente especialmente sin el beneficio de los medicamentos antiisquémicos) es más probable que restaurar la circulación dañe el tejido cerebral que sea beneficioso. Mientras que el oxígeno permite que se recupere el tejido levemente isquémico, el oxígeno daña en gran medida los tejidos más gravemente isquémicos. Anteriormente mencioné un experimento en el que las mitocondrias de las neuronas eran visibles en un microscopio electrónico después de 24 horas de tiempo de isquemia. Por el contrario, 3 horas de isquemia seguidas de 2 horas de reperfusión dieron como resultado que las neuronas estuvieran mucho más dañadas y las mitocondrias mostraran poca estructura.

Los vasos sanguíneos también se dañan mucho por la lesión por reperfusión, lo que puede comprometer los esfuerzos para perfundir con crioprotectores. Por esta razón, el Instituto Cryonics ya no quiere que los directores de funerarias hagan un lavado de sangre antes del envío, incluso si una buena solución de preservación de órganos pudiera reemplazar la sangre. Sin respaldo, enfriamiento rápido y soporte cardiopulmonar y con un director de funeraria que no comienza un lavado dentro de una hora de desanimación, existe una gran probabilidad de lesión por reperfusión considerable.

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VI. OBSERVACIONES FINALES

Aunque creo que los pacientes de criónica pueden soportar un tiempo considerable de isquemia y daños por congelación sin perder la esperanza de una futura reactivación, creo que es prudente minimizar los daños si es posible y asequible. Minimizar el daño no solo aumenta la probabilidad de reanimación futura desde un punto de vista técnico, sino que significa que la reanimación será más temprano que tarde. Cuanto más tarde sea la reanimación, mayor será la posibilidad de que eventos desfavorables interfieran con la crioconservación.

 
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